1. PARTICIPACIÓN DE LA VÍA P38 MAPK EN LA MODULACIÓN DEL SITEMA DOPAMINÉRGICO POR RESVERATROL EN UN MODELO DE TOXICIDAD POR 1-METIL-4-FENIL-1,2,3,6-TETRAHIDROPIRIDINA (MPTP) EN RATONES.
La enfermedad de Parkinson (EP) es el segundo trastorno neurodegenerativo crónico más común, después de la enfermedad de Alzheimer. Es una enfermedad caracterizada por temblor en reposo, movimiento lento, inestabilidad postural y rigidez muscular. La muerte de neuronas dopaminérgicas se ha relacionado con una disfunción mitocondrial, estrés oxidativo, neuroinflamación, e insuficiente autofagia o degradación de la proteína proteasomal. En los últimos 15 años, han surgido diversas evidencias experimentales que sugiere que el estrés oxidativo derivado de la inflamación y la toxicidad dependiente de citocinas pueden contribuir a la degeneración de la vía nigroestriatal y acelerar la progresión de EP. Ningún modelo, a excepción de la toxina 1-metiil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridina (MPTP), es capaz de provocar muerte de neuronas dopaminérgicas en forma selectiva y, más aún, hasta en un 70%. Además, los mecanismos etiopatogénicos implicados en la degeneración dopaminérgica inducida por MPTP son parecidos a los que se han postulado para los pacientes con la EP. Estudios recientes han destacado el papel fundamental de p38 MAPK en el control de todas las consecuencias perjudiciales de la EP y toxicidad neuronal dopaminérgica, y por lo tanto en el proceso de la homeostasis neuronal, que finalmente progresa a un estado avanzado de enfermedad y neurodegeneración incurable. La medicina tradicional china ha demostrado potencial eficacia en atenuar la progresión clínica de la EP. La creciente evidencia indica que algunas hierbas chinas contienen compuestos neuroprotectores, como resveratrol, curcumina o ginsenosidos, polifenoles o catequinas del té verde, triptolida, etc. (24,25,26). Además, se ha demostrado que el resveratrol protege a las células dopaminérgicas contra el daño neuronal inducido por MPTP y 6-hidroxidopamina (6-OHDA).
