Triterpenos tipo lupano: evaluación biológica y su potencial para el tratamiento de leucemias
El cáncer representa una de las primeras causas de muerte a nivel mundial, en 2012 se le atribuyeron 8.2 millones de muertes de acuerdo a la Organización Mundial de Salud; siendo el cáncer de órganos hematopoyéticos la primera causa de muerte por cáncer en menores de 20 años. En México durante 2013, éste representó tasa más alta morbilidad hospitalaria por tumores malignos.Para combatir la leucemia los principales tratamientos por elección son el trasplante de células troncales hematopoyéticas alogénicas, quimioterapia y terapia dirigida. Sin embargo, todas presentan desventajas, la principal limitante del trasplante, es encontrar un donador; la quimioterapia, tiene como desventaja la resistencia tumoral, en la que se ha descrito activación de mecanismos de supervivencia como inhibición de la apoptosis e incremento en la expresión de bombas de salida de fármacos, aunado la manifestación de efectos secundarios en los pacientes, disminuyen su calidad de vida. Por otro lado, la terapia dirigida, que consiste en un grupo de fármacos usados en el tratamiento de la LMC, denominados inhibidores de la tirosina quinasa, como el Imatibib que actúa sobre la proteína de fusión BCR-ABL (proteína con actividad tirosina quinasa, que favorecen la proliferación celular), entre los inconvenientes es que no pueden inhibir las células que se encuentran en fase G0 (1% aprox), dando posibilidad que salgan de reposo, proliferen y agraven la enfermedad, lo que explicaría las recaídas observadas en la clínica.
Debido a lo anterior, la búsqueda de nuevos fármacos eficaces es una necesidad, ya que actualmente no existe un tratamiento eficaz para la leucemia, siendo las plantas medicinales una fuente alternativa hacia dónde dirigir las estrategias de búsqueda. México posee una gran riqueza botánica, y antecedentes de nuestros trabajos han demostrado que los triterpenos tipo lupano de P. vernicosum poseen un potencial terapéutico. Por lo tanto, se requiere profundizar en los estudios sobre los mecanismos involucrados en la inhibición de la viabilidad y el arresto del ciclo celular, posibles modificaciones estructurales que mejoren su actividad farmacológica, variaciones estacionales en la producción de triterpenos, mecanismos apoptóticos, potenciales blancos de resistencia para el tratamiento de leucemias, entre otras, no sólo para contribuir al conocimiento básico de los efectos de estas moléculas sobre un sistema sino también para aportar evidencias significativas para proponer futuros estudios y el desarrollo de nuevas terapias para este padecimiento. Nuestro grupo como parte del trabajo de la búsqueda de nuevas entidades farmacológicas incluimos la citotoxicidad selectiva, apoptosis, arresto de ciclo celular, efectos sobre PC, CTT y MDR como parte de nuevas estrategias para el tratamiento de leucemias.
