“Efecto de las proteínas de bajo peso molecular (< 10 kDa) obtenidas de los líquidos de ascitis provenientes de pacientes con neoplasias malignas sobre la producción de Factor de Necrosis Tumoral alfa por fagocitos humanos y células THP-1”.
El cáncer es una enfermedad que ocupa la segunda causa de muerte en el mundo. Dentro de las primeras causas de cáncer en mujeres también se encuentra el cáncer de ovario que se caracteriza por diagnosticarse en etapas avanzadas (con presencia de ascitis y derrame pleural), siendo una de las primeras causas de muerte por enfermedad ginecológica a nivel mundial. Estos padecimientos cancerosos se relacionan con una alta incidencia de producción de líquido en cavidades pleurales y peritoneales que confieren un mal pronóstico a los pacientes y una mala calidad de vida. Por lo que diagnosticar a los pacientes en etapas tempranas y encontrar nuevas terapias para los estadios avanzados son un reto actual en la Oncología.
Desde hace varias décadas se cree que el Factor de Necrosis Tumoral-alfa (TNF-α) producido por los macrófagos contribuye a la defensa del huésped contra el desarrollo del cáncer. Sin embargo, dado que las propias células tumorales son capaces de producir TNF-α, es concebible que éste también pueda jugar un papel patológico adverso en la carcinogénesis.
Hasta ahora, no existen estudios sobre la estimulación de fagocitos humanos con fracciones proteicas de bajo peso molecular de líquido de ascitis de pacientes con diferentes tipos de cáncer. Este estudio permitirá suponer y esclarecer uno de los mecanismos de evasión tumoral ya conocidos y posiblemente más adelante contribuirá a la identificación de nuevos biomarcadores tumorales.
Se realizó la purificación parcial de los líquidos de ascitis mediante ultrafiltración con membranas de corte de 10 kDa, se determinó la cantidad de proteínas de cada muestra de pacientes cancerosos (líquido de ascitis), utilizando el método de determinación de proteínas de Lowry y se analizaron por su capacidad de producir TNF-α en dos sistemas, PBMC y células THP-1.
Se demostró en esta tesis que las proteínas de bajo peso molecular provenientes de pacientes con diferentes cánceres produjeron TNF-α en los dos sistemas ya mencionados y que estos presentaron diferencias significativas estadísticamente con respecto al control. Y en algunos casos como se muestra en los resultados de esta tesis el TNF-α producido tanto por los fagocitos como los THP-1 fue mayor cuando estos fueron estimulados con las fracciones tumorales que cuando fueron estimulados solo por el control de activación, LPS.
