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Determinación de las asociaciones entre las variantes de correceptores CCR5 y CXCR4 y la terapia antiretroviral en una población de pacientes mexicanos con infección por VIH sin experiencia a tratamiento antirretroviral

El punto más temprano para bloquear el ciclo replicativo del virus es prevenir que el virus entre en la célula hospedera, y para facilitar la entrada, el virus necesita que la gp120 se una al receptor CD4 y con el receptor celular de quimiocinas. El descubrimiento de los correceptores CCR5 y CXCR4 ha permitido el desarrollo de nuevos terapias encaminadas a bloquear la entrada del virus. Los antagonistas de CCR5, poseen una afinidad especifica a dicho correceptor, por tal motivo la indicación para iniciar la terapia es conocer el tropismo viral. La determinación del trópismo viral se realiza por dos medios, uno fenotipico y el otro el genotipico, este último es el más adecuado por su simpleza y bajo costo secuenciando la región hipervariable V3 del gen de la envoltura. Sin embargo, las nuevas plataformas de secuenciación han desarrollan resultados más robustos para el análisis más detallado de los genomas, los cuales permiten estudiar las poblaciones virales siguiendo el rastro de la evolución dinámica de las cuasiespecies en respuesta a la presión selectiva. Lo anterior ayuda a mostrar la diversidad viral de cada paciente. Esta diversificación genética permite al virus escapar del sistema inmunológico y ser resistente a la terapia antirretroviral. La terapia antirretroviral conlleva a una reducción de la población viral. Esto produce cambios en regiones de su genoma para formar cuasiespecies, confiriendo ua ventaja en el sitio de entrada o permitiendo incrementar la replicación en las células blanco. En los pacientes que responden favorablemente al tratamiento esto se asocia a la aparición de nuevas variantes. Los médicos tratantes experimentan dificultades para el establecimiento de un regimen efectivo cuando se trata de pacientes altamente experimentados. Los inhibidores de proteasa al tener una barrera genetica mas alta, previenen la modificación genetica del virus cuando se compara con los inhibidores de la transcriptasa reversa. La evidencia sugiere que existen cambios en la región V3 durante el tratamiento, generando falla terapeutica. Por lo anterior, esta propuesta de protocolo plantea el seguimiento de pacientes virgenes a tratamiento cuando se les indica como terapia antirretrovial combinada un IP como ATV/r o un NNRTI como EFV y su asociación con el riesgo de modificación de uso de correceptor. Estudiar el comportamiento conlleva el entender la evolución y control de la enfermedad

  • Maestría 2014
    Instituto Politécnico Nacional

  • Licenciatura 2007
    Universidad Nacional Autónoma de México