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Nivel I

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Curricular

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  • Doctorado 2015
    Instituto Politécnico Nacional. México
    DESARROLLO DE CÉLULAS NK EN LEUCEMIA AGUDA INFANTIL Introducción. La leucemia linfoblástica aguda infantil (LLA) es un problema de salud pública en el mundo. A pesar de sus altas tasas de cura, la enfermedad reincide en una quinta parte de estos pacientes, lo que les confiere mal pronóstico en la progresión de la enfermedad. Las citopenias severas, en la basta mayoría de los casos acompañan a los pacientes al diagnóstico. Una de las estrategías estudiadas en la actualidad implica el robustecimiento en la producción de las células asesinas naturales (NK) con el fin de asegurar su función citotóxica contra clonas residuales leucémicas que no sucumbieron a la quimioterapia convencional. Los ligandos de TLR han demostrado ser potentes agentes inductores de la diferenciación mieloide mientras que en la rama linfoide murina, el CpG (ligando del TLR9) induce la producción de células de la respuesta inmune innata entre ellas, a las NK. A la fecha, existen protocolos que emplean factores de crecimiento con fines de expansión de estas células. Sin embargo, el robustecimiento de la producción de las mismas desde las etapas mas tempranas de la diferenciación aún no ha sido explorada. Objetivo Determinar si la vía de diferenciación de las células NK en la leucemia aguda infantil es normal. Materiales y Métodos Se realizó RT-PCR y citometría de flujo (CF) para detectar al TLR9 a nivel de transcrito y proteína. Para evaluar la proliferación de progenitores hematopoyéticos (HSPC) por acción del CpG, se realizaron ensayos de incorporación de BrdU. Se enriquecieron células CD34+ de la MO y se estimularon con CpG por 48 horas; se recolectaron sobrenadantes y se cuantificaron citocinas y factores de crecimiento por el método Milliplex. Se realizaron cultivos a corto plazo (10 días) para evaluar la transición de progenitores a precursores de NK (precNK) y evaluar la expresión de CD122 por CF multiparamétrica. Posterior a la purificación de progenitores linfoides de MO normal y leucémica y a la estimulación con CpG, se realizaron cultivos a largo plazo (30 días) para evaluar las rutas de diferenciación hacia NK. Se implementaron ensayos de citotoxicidad por CF (no radiactivos) contra células K562, blastos autologos y alogénicos. 7AAD fue empleado para evaluar muerte celular. Resultados. Los progenitores linfoides de la MO normal, expresan TLR9 y su estimulación induce la proliferación, producción de citocinas y el aumento en la expresión de CD122 en precNK. . Los HSPC de la MO de pacientes con LLA y las NK se encuentran disminuidos en porcentaje en comparación con la normalidad. Aunado a esto, se producen más NK al término de los cultivos a largo plazo a partir de progenitores normales y leucémicos que fueron estimulados con CpG. El MLP registró la máxima contribución en la producción de NK reguladoras. Las NK producidas en cultivo, son funcionales en términos de citotoxicidad contra células blanco. Conclusiones. La producción de NK en LLA es deficiente y los bajos números de progenitores contribuye a este defecto. La vía de diferenciación de NK en LLA es normal y es posible robustecerla a partir de progenitores normales y leucémicos por medio de la estimulación de su TLR9. Las NK producidas en cultivo son citotóxicas.
  • Maestría 2010
    Instituto Politécnico Nacional
    Los virus, bacterias, hongos y parásitos son agentes infecciosos a los que un individuo se encuentra constantemente expuesto. Para combatirlos, los vertebrados han sido dotados de inmunidad innata y adaptativa, mismas que participan de manera coordinada para mantener la homeostasis. Todas las células involucradas en este proceso, se generan por hematopoyesis, un proceso complejo por el que las células troncales hematopoyéticas (HSCs) proliferan y se diferencian, originando los distintos tipos de células sanguíneas circulantes. Los agentes patógenos poseen moléculas altamente conservadas en la evolución llamadas Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPS) su reconocimiento por las células del sistema inmune es llevado a cabo principalmente por los Receptores Tipo Toll (TLRs) induciendo la producción de citocinas pro inflamatorias, interferón así como la expresión de moléculas co-estimuladoras en células maduras. Poco se sabe acerca del momento ontogénico en el que las células del sistema inmune adquieren el repertorio de estos receptores. Recientemente, en modelos múridos se ha descrito que estos receptores pueden ser detectados desde las etapas más primitivas del desarrollo hematopoyético y que al ser estimulados, las HSCs y las células progenitoras hematopoyéticas (HPCs) son capaces de proliferar y diferenciarse obviando algunos factores de crecimiento y diferenciación. Este hallazgo, vincula directamente a los TLRs con la hematopoyesis además de que revoluciona nuestro entendimiento acerca de los factores que regulan este proceso. Ahora nosotros describimos que los progenitores linfoides humanos expresan transcritos de TLR9 así como el receptor de manera dependiente de la edad. Cuando estas células reconocen al CpG DNA (Ligando sintético del TLR9), los progenitores linfoides de médula ósea normal (MON) y los de sangre periférica movilizada (SPM) más no los de sangre de cordón umbilical (SCU) producen más células NK y células dendríticas convencionales. Nuestros datos sugieren que los progenitores linfoides humanos pueden producir células de la respuesta inmune innata cuando reconocen a ligandos de TLR9 y que esta producción es dependiente de la edad
  • Licenciatura 2006
    UNAM. Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán. Campo 1
    El cáncer de próstata va en aumento en el varón siendo esta la tercera causa de muerte a nivel mundial y la segunda en la población masculina mexicana. El tratamiento de elección para esta neoplasia, es el quirúrgico en sus etapas iniciales, pero cuando la enfermedad se encuentra en sus etapas avanzadas, la hormonoterapia es la que ha demostrado proporcionar los buenos resultados mejorando la calidad de vida de los pacientes. Existen diferentes compuestos que han sido sintetizados entre los que se encuentran los análogos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), destacando el Cetrorelix, que es un potente antagonista que se utiliza en la quimioterapia del cáncer de mama, ovario y próstata. Algunos agonistas han demostrado tener aplicación clínica en oncología y ginecología. Los análogos citotóxicas de la bombesina en batracios, y el péptido liberador de gastrina (en humanos) han demostrado ser útiles en el tratamiento del cáncer de pulmón, cerebro y próstata. Durante 20 años, se ha sintetizado moléculas análogas a la somatostatina como el Octreotide y el Vapreotide que ejercen su efecto interactuando con 5 receptores distintos en diferentes células. Estas moléculas han sido utilizadas en el tratamiento del cáncer de ovario, mama, de células renales y próstata. El objetivo general de este trabajo fue: Conocer la acción del análogo de Somatostatina (Octreotide) sobre los niveles séricos de leptina, antígeno prostático especifico (PSA), amilasa y lipasa pancreáticas para establecer su posible uso en cáncer avanzado de la próstata. Resultados: Se observó la disminución del 30% de los niveles séricos de Leptina sérica después de 6 horas postadministración de 100 microgramos de Octreotide. Se observó una reducción del 20% en la concentración de amilasa sérica y no se observaron cambios en la concentración de lipasa pancreática y PSA. Conclusiones: De manera preliminar, se observó una reducción de leptina sérica en pacientes con cáncer avanzado de la próstata los cuales fueron tratados con Octreotide. Es posible que la somatostatina y por ende el Octreotide, produzca señales en los adipocitos que bloqueen la producción o secreción de esta hormona.

Dr. Vadillo Rosado E.


Doctorado

Líneas de investigación:

Neoplastic Cells, Circulating Neoplasm Metastasis Neutrophils Colorectal Neoplasms Cell Migration Assays, Leukocyte

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