Estudio de la conversión mesenquimal-ameboideo (MAT) y ameboideo-mesenquimal (AMT) y su repercusión sobre la invasión celular y la actividad de MMP en un modelo 3D
La mortalidad por cáncer de mama (CaM) en México es la principal causa de muerte por neoplasia maligna en mujeres de 25 años o más. De acuerdo a la Secretaria de Salud, en nuestro país, más del 75% de los casos de CaM son diagnosticados en estadios avanzados (etapa IV o, metastásicas), momento en el cual, la probabilidad de sobrevivencia a 5 años es menor al 30%, los tratamientos son más costos, difíciles, invasores y menos eficaces. Así mismo, en países desarrollados las estimaciones han mostrado que el 6% del total de neoplasias malignas diagnosticadas corresponde a etapas avanzadas y se calcula que el 30% de los nuevos casos, desarrollarán complicaciones relacionadas al estadio IV. Dentro de estas complicaciones, el desarrollo de metástasis tumoral causa más del 90% de las muertes por esta enfermedad, mostrando claramente la importancia de entender los mecanismos que regulan este proceso. La metástasis, es el fenómeno a través del cual las células tumorales logran diseminarse de manera sistemática del tumor original y colonizan órganos distantes. Al momento, la mayoría de los trabajos que han estudiado este proceso se han llevado a cabo en sistemas celulares de cultivos in vitro en dos dimensiones (2D) los cuales, no reflejan de manera exacta las características fisiológicas del tumor. Por esta razón, diferentes grupos de investigación han desarrollado modelos celulares en tres dimensiones (3D) los cuales, permiten precisar de manera más clara los cambios fisiológicos productos de la enfermedad. Empleando estos sistemas 3D, se ha demostrado que durante el proceso de metástasis las células malignas exhiben dos modelos de migración intercambiables los cuales han sido denominados como, mesenquimal y ameboideo. El cambio entre ambos tipos de movimiento no ha sido totalmente comprendido pero es sin duda, un proceso de vital importancia que proporciona mayor plasticidad a las células tumorales durante las diferentes etapas del proceso metastásico. Entre los factores que regulan la conversión entre los mecanismos de motilidad tumoral mesenquimal y ameboideo se han propuesto el balance entre los niveles de actividad de las pequeñas GTPasas RhoA, Rac y Cdc42, densidad y arquitectura del entorno celular y pérdida de la capacidad para degradar la matriz extracelular. A pesar de que diversos grupos han enfocado sus esfuerzos en comprender como los factores mencionados afectan la conversión entre ambos modelos de migración, a la fecha no existen estudios que demuestren claramente cómo los cambios que suceden sobre la matriz extracelular durante la progresión hacia metástasis de CaM, pueden afectar la conversión entre ambos tipos de migración y su implicación para la invasión de órganos distantes.
Objetivo: Estudiar la conversión mesenquimal-ameboideo (MAT) y ameboideo-mesenquimal (AMT) y su repercusión sobre la invasión celular y la actividad de MMP en un modelo 3D.
